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藥物活性篩選及藥理藥效研究服務
歐際醫藥依托擁有實驗動物使用許可證的實驗動物中心進行合作,為您提供主要包括模型制備、受試藥物給藥、標本采集、藥理學指標檢測等技術服務。
我們的優勢:
1.既熟悉新藥臨床前藥效學及毒理學指導原則,又可針對客戶創新藥物的特點提供個性化的研究方案設計,包括活性篩選、藥效學研究、作用機理研究服務;
2.一站式服務:為客戶提供整體藥效解決方案,提供整體藥效學研究外包服務;
3.可配合客戶開展新藥上會的答辯工作
4.可以為創新藥物、創新制劑、保健食品、醫療器械等提供功能學評價服務
抗糖尿病藥物篩選服務
1.DDPIV抑制劑篩選模型篩選服務
2.STZ誘導大鼠糖尿病模型Ι糖尿病
3.高脂喂養+ STZ誘導大鼠糖尿病模型Ⅱ糖尿病
4.糖尿病腎病模型篩選服務
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務
6.糖尿病神經痛模型篩選服務
降血脂藥物篩選服務
1. 飲食誘導模型
2. ApOE基因敲除小鼠模型
抗糖尿病藥物篩選服務
1.DDPIV抑制劑篩選服務
二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)涉及2型糖尿病病理過程中的信號傳導過程,其抑制劑能夠增強胰島素樣多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽片段(GLP-1,glucagons-likepeptide-1)的活性,并能提高葡萄糖耐受水平。GLP-1是腸促胰島素(又稱腸降血糖素,是一種在餐后分泌、有助于控制血糖的激素)家族中的一員,它具有促進胰島素分泌,抑制胰升糖素釋放,抑制胃排空,增加β細胞數量等作用。研究發現,GLP-1能夠降低患者體重,更平穩地控制血糖水平,不會產生低血糖。此外,GLP-1還能維持、甚至可能改善2型糖尿病患者的基礎和葡萄糖刺激后的β細胞功能,延緩疾病進程。DPPⅣ抑制劑通過抑制DPP-Ⅳ(負責降解GLP-1 glucagons-likepeptide-1的酶)的活性來維持體內GLP-1水平。DPPIV(二肽基肽酶IV)抑制劑可延長GLP-1的半衰期而達到降血糖的效果,由于靶子為進食后才分泌的GLP-1,而非胰島素,故沒有引起低血糖等的副作用,同時也沒有很多治療糖尿病的藥物都會導致體重增加和水腫等不良反應。在臨床研究中,DPP-Ⅳ抑制劑對2型糖尿病顯示出良好的治療效果。
服務項目:
以DPPIV為靶點篩選治療Ⅱ型糖尿病的藥物
原理:
以生物發光前體物質,Gly-Pro-pNA,作為DPPIV底物。具有活性的DPPIV 切割底物,產生游離pNA,于405nm測定吸光度值可定量測定DPPIV酶活性(圖 1)。
服務內容:
一、 反應底物與產物熒光強度的關系考察
選定DPP IV的濃度為2.5μM,分別以16mM、8mM、4mM、2mM、1mM、0.5mM、0.25mM不同濃度的H-Gly-Pro-pNa與之于37℃溫孵50min后,410nm檢測產物的熒光強度。作圖找出熒光強度最高值所對應的底物濃度作為最適底物濃度。
二、 DPP IV濃度與產物熒光強度的關系考察
選用最適的H-Gly-Pro-pNa濃度,改變DPP IV的濃度。DPP IV的濃度分別為:0.15625μM、0.3125μM、0.625μM、1.25μM、2.5μM、5μM,同樣條件下溫孵,測定產物的熒光強度。作圖找出最適的DPP IV的濃度用于篩選。
三、 選取合適的分析條件,考察DPP IV抑制劑的活性
選用合適的DPP IV和H-Gly-Pro-pNa的濃度,建立起篩選模型。將受試化合物配置成合適的濃度(可以用甲醇或磷酸緩沖液溶解):0、1、2、5、10、15、20、40μM。現將受試藥物與DPP IV于37℃溫孵15min,然后再加入酶反應底物溶液37℃繼續溫孵50分鐘,測定不同受試藥物濃度下產物的熒光強度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
實驗中每個候選化合物設5個劑量梯度,每個濃度設3個復孔;此外實驗中另設空白對照、陽性對照、陰性對照、標準校正液孔。
將受試化合物配置成合適的濃度,與DPP IV于37℃溫孵,使候選化合物、抑制劑與酶充分反應。然后再加入酶反應底物溶液37℃繼續溫孵,于反應發生后1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min時,分別于405nm處檢測各孔的吸光度值。測定不同受試藥物濃度下產物的熒光強度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
提供各個候選化合物的體外半數抑制濃度IC50。
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:3個月
服務特點:
1. 定量測定候選藥物對DPPIV酶活性的影響
2. 通過設定空白對照、陽性對照、陰性對照、標準校正液孔保證反應體系穩定可靠
3. 提供確切的候選藥物對DPPIV的體外半數抑制濃度IC50
圖1. 不同候選化合物樣品對DPPIV酶活性影響的反應斜率。由圖可見反應體系中,陽性對照表現出很好的抑制作用,陰性表現正常,標準校正液穩定,表明反應體系穩定可靠。
2.STZ誘導大鼠Ι型糖尿病模型篩選服務
糖尿病是一種代謝性臨床綜合癥,隨著人們生活水平的提高,人口老齡化及肥胖的增加,其發病率呈逐年上升趨勢。長期存在的高血糖,導致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。目前糖尿病(DM)的動物造模方法有多種,化學藥物誘發的DM動物模型:運用化學藥物損傷胰島B細胞導致胰島素缺乏而引起實驗性糖尿病,常用的藥物有四氧嘧啶和鏈脲佐菌素。
服務項目:
考察受試藥物對STZ誘導的大鼠Ι型糖尿病模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠單次注射STZ制備大鼠Ι型糖尿病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:3個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ι型糖尿病模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
3.高脂喂養+ STZ誘導大鼠Ⅱ型糖尿病模型篩選服務
近年來糖尿病患病率和死亡率明顯增加,在我國已成為了繼心血管疾病和腫瘤之后位列第三位的多發病和慢性非傳染性疾病。在糖尿病患者中,Ⅱ型糖尿病約占 90%以上。Ⅱ型糖尿病主要由胰島素抵抗和胰島素分泌不足引起,構建糖尿病動物模型能夠較好地模擬糖尿病的發生與發展過程,有利于揭示糖尿病的發病機制以及治療藥物的篩選,在生物醫學和轉化醫學等領域具有廣泛的應用價值。STZ 還可以聯合高脂飲食誘導Ⅱ型糖尿病。高脂飼料誘導大鼠 6 ~ 8 周后出現胰島素抵抗,然后腹腔注射小劑量的STZ,Ⅱ型糖尿病的造模成功率可達 79%。
服務項目:
考察受試藥物對高脂喂養+ STZ誘導大鼠Ⅱ型糖尿病模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠高脂喂養+單次注射STZ制備大鼠Ⅱ糖尿病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:6個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
4.糖尿病腎病模型篩選服務
糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN) 是糖尿病主要的慢性并發癥之一,也是導致終末期腎病的主要原因。控制血糖及血壓能夠減緩糖尿病患者向終末期腎病轉化,但目前臨床上尚缺乏新的治療方法醫治糖尿病腎病。建立適當的動物模型,可以為研究DN的病因、發病機制和病理生理改變提供重要的線索,同時也為臨床治療DN提供理論依據。
服務項目:
考察受試藥物對糖尿病腎病模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠高脂喂養+單次注射STZ制備大鼠糖尿病腎病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:6個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
3.對病理損傷程度進行量化分析,更加客觀評價藥物的治療急性腎損傷的療效;
正常組:腎臟組織皮質的腎小球分布均勻,腎小球中細胞數量以及基質均勻,腎小管上皮細胞圓潤、飽滿,刷狀緣排列整齊規則,髓質無明顯異常;間質無明顯增生;未見明顯的病理改變。(X200)
腎臟組織皮質的腎小球分布不勻,腎小球中細胞數量以及基質不勻,可見多量的腎小管上皮細胞空泡變性,胞質內可見大小不一的空泡,見腎小管萎縮,體積減小,間質無明顯增生,血管周圍可見淋巴細胞灶性浸潤。(X200)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務
糖尿病患者由于發生微血管和周圍神經系統病變會導致皮膚營養障礙,出現皮膚受損,激發感染等情況,且一旦感染,創面修復能力極差,容易引起極難愈合的潰瘍傷口。慢性皮膚潰瘍是常見的外殼疾病,而糖尿病皮膚潰瘍是其中的一種,具有反復發作,長期不愈的特點。糖尿病患者在發生皮膚感染后,會加重糖尿病的癥狀,并且不容易控制,如果治療不及時就會向縱深發展,甚至會導致截肢。
服務項目:
考察受試藥物對糖尿病潰瘍模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠高脂喂養+單次注射STZ+切割制備大鼠糖尿病潰瘍模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.創面照片及創面體積
4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:6個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷糖尿病潰瘍模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
3.對病理損傷程度進行量化分析,更加客觀評價藥物的治療糖尿病潰瘍的療效;
正常組:皮膚組織的表皮完整,各層結構清晰;真皮層的結締組織排列整齊;皮下組織位于真皮下方,由疏松結締組織和脂肪組織組成,肌層的肌纖維緊密排列,皮膚附屬器毛囊以及皮脂腺等散在分布,未見明顯的壞死及炎性細胞浸潤。(X200)
模型組:皮膚組織灶性表皮缺失,各層結構清晰;真皮層中等范圍可見結締組織增生,排列緊密,著色加深,偶見新生血管,皮膚附屬器毛囊、皮脂腺的數量明顯減少,偶見皮脂腺損傷,結構破壞,偶見淋巴細胞浸潤。(X200)
6.糖尿病神經痛模型篩選服務
尿病性神經病變是1型和2型糖尿病患者最常見、臨床癥狀最復雜的慢性并發癥,其發生率高達 90%~100%,可累及中樞神經、周圍神經、感覺神經、運動神經、自主神經等多種神經系統。糖尿病性神經病變機制很可能是多因素復合性的。迄今為止,尚無一種學說能全面解釋所有糖尿病性神經病變的發病機制。近年來發現糖尿病性神經病變與血管、代謝、神經營養因子、自身免疫、炎癥反應、氧自由基、損傷和遺傳等因素相關。目前認為糖尿病神經病變的發生是在遺傳背景基礎上多因素綜合作用的結果。
服務項目:
考察受試藥物對糖尿病潰瘍模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠高脂喂養+單次注射STZ+熱板制備大鼠糖尿病神經痛模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.痛閾值
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:6個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過痛閾值,生化指標綜合判斷糖尿病神經痛模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
降血脂藥物篩選服務
高脂血癥是指血脂水平過高,可直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病,如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。高脂血癥可分為原發性和繼發性兩類。原發性與先天性和遺傳有關,是由于單基因缺陷或多基因缺陷,使參與脂蛋白轉運和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致,或由于環境因素(飲食、營養、藥物)和通過未知的機制而致。繼發性多發生于代謝性紊亂疾病(糖尿病、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質功能亢進),或與其他因素年齡、性別、季節、飲酒、吸煙、飲食、體力活動、精神緊張、情緒活動等有關。
服務項目:
考察受試藥物對小鼠高血脂模型的治療作用。
服務內容:
1. C57BL/6小鼠高脂飼料喂養造模,建立小鼠高血脂模型。
2. 按照委托方要求,進行分組給藥(灌胃/尾靜脈)
3. 血清生化檢測:TC、TG、ALT、AST、HDL-C、LDL-C
4. 臟器病理損傷程度分級量化評分及病理照片
造模方法:
(1)飲食誘導模型
實驗動物:C57BL/6小鼠模型特點:高脂飲食誘導小鼠自發產生高脂血癥,由于與II型糖尿病誘發方法相同,會同時伴有肥胖、II型糖尿病和高血壓表型。
適用研究:高血脂、型糖尿病研究獲取方法:實驗動物正常飼養的飼料中加入一定比例油、膽固醇,持續飼喂10周,檢測相關指標。
(2)ApOE基因敲除小鼠模型
實驗動物: ApOE基因敲除小鼠模型特點:該基因敲除小鼠易自發產生高血脂癥,因此建模快,不需要高脂飲食。缺點是價格昂貴,算上構建基因敲除的周期,并不比飲食誘導周期短。
適用研究:高血脂癥
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:3-4個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
藥物活性篩選及藥理藥效研究服務
歐際醫藥依托擁有實驗動物使用許可證的實驗動物中心進行合作,為您提供主要包括模型制備、受試藥物給藥、標本采集、藥理學指標檢測等技術服務。
我們的優勢:
1.既熟悉新藥臨床前藥效學及毒理學指導原則,又可針對客戶創新藥物的特點提供個性化的研究方案設計,包括活性篩選、藥效學研究、作用機理研究服務;
2.一站式服務:為客戶提供整體藥效解決方案,提供整體藥效學研究外包服務;
3.可配合客戶開展新藥上會的答辯工作
4.可以為創新藥物、創新制劑、保健食品、醫療器械等提供功能學評價服務
抗糖尿病藥物篩選服務
1.DDPIV抑制劑篩選模型篩選服務
2.STZ誘導大鼠糖尿病模型Ι糖尿病
3.高脂喂養+ STZ誘導大鼠糖尿病模型Ⅱ糖尿病
4.糖尿病腎病模型篩選服務
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務
6.糖尿病神經痛模型篩選服務
降血脂藥物篩選服務
1. 飲食誘導模型
2. ApOE基因敲除小鼠模型
抗糖尿病藥物篩選服務
1.DDPIV抑制劑篩選服務
二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)涉及2型糖尿病病理過程中的信號傳導過程,其抑制劑能夠增強胰島素樣多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽片段(GLP-1,glucagons-likepeptide-1)的活性,并能提高葡萄糖耐受水平。GLP-1是腸促胰島素(又稱腸降血糖素,是一種在餐后分泌、有助于控制血糖的激素)家族中的一員,它具有促進胰島素分泌,抑制胰升糖素釋放,抑制胃排空,增加β細胞數量等作用。研究發現,GLP-1能夠降低患者體重,更平穩地控制血糖水平,不會產生低血糖。此外,GLP-1還能維持、甚至可能改善2型糖尿病患者的基礎和葡萄糖刺激后的β細胞功能,延緩疾病進程。DPPⅣ抑制劑通過抑制DPP-Ⅳ(負責降解GLP-1 glucagons-likepeptide-1的酶)的活性來維持體內GLP-1水平。DPPIV(二肽基肽酶IV)抑制劑可延長GLP-1的半衰期而達到降血糖的效果,由于靶子為進食后才分泌的GLP-1,而非胰島素,故沒有引起低血糖等的副作用,同時也沒有很多治療糖尿病的藥物都會導致體重增加和水腫等不良反應。在臨床研究中,DPP-Ⅳ抑制劑對2型糖尿病顯示出良好的治療效果。
服務項目:
以DPPIV為靶點篩選治療Ⅱ型糖尿病的藥物
原理:
以生物發光前體物質,Gly-Pro-pNA,作為DPPIV底物。具有活性的DPPIV 切割底物,產生游離pNA,于405nm測定吸光度值可定量測定DPPIV酶活性(圖 1)。
服務內容:
一、 反應底物與產物熒光強度的關系考察
選定DPP IV的濃度為2.5μM,分別以16mM、8mM、4mM、2mM、1mM、0.5mM、0.25mM不同濃度的H-Gly-Pro-pNa與之于37℃溫孵50min后,410nm檢測產物的熒光強度。作圖找出熒光強度最高值所對應的底物濃度作為最適底物濃度。
二、 DPP IV濃度與產物熒光強度的關系考察
選用最適的H-Gly-Pro-pNa濃度,改變DPP IV的濃度。DPP IV的濃度分別為:0.15625μM、0.3125μM、0.625μM、1.25μM、2.5μM、5μM,同樣條件下溫孵,測定產物的熒光強度。作圖找出最適的DPP IV的濃度用于篩選。
三、 選取合適的分析條件,考察DPP IV抑制劑的活性
選用合適的DPP IV和H-Gly-Pro-pNa的濃度,建立起篩選模型。將受試化合物配置成合適的濃度(可以用甲醇或磷酸緩沖液溶解):0、1、2、5、10、15、20、40μM。現將受試藥物與DPP IV于37℃溫孵15min,然后再加入酶反應底物溶液37℃繼續溫孵50分鐘,測定不同受試藥物濃度下產物的熒光強度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
實驗中每個候選化合物設5個劑量梯度,每個濃度設3個復孔;此外實驗中另設空白對照、陽性對照、陰性對照、標準校正液孔。
將受試化合物配置成合適的濃度,與DPP IV于37℃溫孵,使候選化合物、抑制劑與酶充分反應。然后再加入酶反應底物溶液37℃繼續溫孵,于反應發生后1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min時,分別于405nm處檢測各孔的吸光度值。測定不同受試藥物濃度下產物的熒光強度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
提供各個候選化合物的體外半數抑制濃度IC50。
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:3個月
服務特點:
1. 定量測定候選藥物對DPPIV酶活性的影響
2. 通過設定空白對照、陽性對照、陰性對照、標準校正液孔保證反應體系穩定可靠
3. 提供確切的候選藥物對DPPIV的體外半數抑制濃度IC50
圖1. 不同候選化合物樣品對DPPIV酶活性影響的反應斜率。由圖可見反應體系中,陽性對照表現出很好的抑制作用,陰性表現正常,標準校正液穩定,表明反應體系穩定可靠。
2.STZ誘導大鼠Ι型糖尿病模型篩選服務
糖尿病是一種代謝性臨床綜合癥,隨著人們生活水平的提高,人口老齡化及肥胖的增加,其發病率呈逐年上升趨勢。長期存在的高血糖,導致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。目前糖尿病(DM)的動物造模方法有多種,化學藥物誘發的DM動物模型:運用化學藥物損傷胰島B細胞導致胰島素缺乏而引起實驗性糖尿病,常用的藥物有四氧嘧啶和鏈脲佐菌素。
服務項目:
考察受試藥物對STZ誘導的大鼠Ι型糖尿病模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠單次注射STZ制備大鼠Ι型糖尿病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:3個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ι型糖尿病模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
3.高脂喂養+ STZ誘導大鼠Ⅱ型糖尿病模型篩選服務
近年來糖尿病患病率和死亡率明顯增加,在我國已成為了繼心血管疾病和腫瘤之后位列第三位的多發病和慢性非傳染性疾病。在糖尿病患者中,Ⅱ型糖尿病約占 90%以上。Ⅱ型糖尿病主要由胰島素抵抗和胰島素分泌不足引起,構建糖尿病動物模型能夠較好地模擬糖尿病的發生與發展過程,有利于揭示糖尿病的發病機制以及治療藥物的篩選,在生物醫學和轉化醫學等領域具有廣泛的應用價值。STZ 還可以聯合高脂飲食誘導Ⅱ型糖尿病。高脂飼料誘導大鼠 6 ~ 8 周后出現胰島素抵抗,然后腹腔注射小劑量的STZ,Ⅱ型糖尿病的造模成功率可達 79%。
服務項目:
考察受試藥物對高脂喂養+ STZ誘導大鼠Ⅱ型糖尿病模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠高脂喂養+單次注射STZ制備大鼠Ⅱ糖尿病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:6個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
4.糖尿病腎病模型篩選服務
糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN) 是糖尿病主要的慢性并發癥之一,也是導致終末期腎病的主要原因。控制血糖及血壓能夠減緩糖尿病患者向終末期腎病轉化,但目前臨床上尚缺乏新的治療方法醫治糖尿病腎病。建立適當的動物模型,可以為研究DN的病因、發病機制和病理生理改變提供重要的線索,同時也為臨床治療DN提供理論依據。
服務項目:
考察受試藥物對糖尿病腎病模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠高脂喂養+單次注射STZ制備大鼠糖尿病腎病模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:6個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
3.對病理損傷程度進行量化分析,更加客觀評價藥物的治療急性腎損傷的療效;
正常組:腎臟組織皮質的腎小球分布均勻,腎小球中細胞數量以及基質均勻,腎小管上皮細胞圓潤、飽滿,刷狀緣排列整齊規則,髓質無明顯異常;間質無明顯增生;未見明顯的病理改變。(X200)
腎臟組織皮質的腎小球分布不勻,腎小球中細胞數量以及基質不勻,可見多量的腎小管上皮細胞空泡變性,胞質內可見大小不一的空泡,見腎小管萎縮,體積減小,間質無明顯增生,血管周圍可見淋巴細胞灶性浸潤。(X200)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務
糖尿病患者由于發生微血管和周圍神經系統病變會導致皮膚營養障礙,出現皮膚受損,激發感染等情況,且一旦感染,創面修復能力極差,容易引起極難愈合的潰瘍傷口。慢性皮膚潰瘍是常見的外殼疾病,而糖尿病皮膚潰瘍是其中的一種,具有反復發作,長期不愈的特點。糖尿病患者在發生皮膚感染后,會加重糖尿病的癥狀,并且不容易控制,如果治療不及時就會向縱深發展,甚至會導致截肢。
服務項目:
考察受試藥物對糖尿病潰瘍模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠高脂喂養+單次注射STZ+切割制備大鼠糖尿病潰瘍模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.創面照片及創面體積
4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:6個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過生化指標、病理檢查綜合判斷糖尿病潰瘍模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
3.對病理損傷程度進行量化分析,更加客觀評價藥物的治療糖尿病潰瘍的療效;
正常組:皮膚組織的表皮完整,各層結構清晰;真皮層的結締組織排列整齊;皮下組織位于真皮下方,由疏松結締組織和脂肪組織組成,肌層的肌纖維緊密排列,皮膚附屬器毛囊以及皮脂腺等散在分布,未見明顯的壞死及炎性細胞浸潤。(X200)
模型組:皮膚組織灶性表皮缺失,各層結構清晰;真皮層中等范圍可見結締組織增生,排列緊密,著色加深,偶見新生血管,皮膚附屬器毛囊、皮脂腺的數量明顯減少,偶見皮脂腺損傷,結構破壞,偶見淋巴細胞浸潤。(X200)
6.糖尿病神經痛模型篩選服務
尿病性神經病變是1型和2型糖尿病患者最常見、臨床癥狀最復雜的慢性并發癥,其發生率高達 90%~100%,可累及中樞神經、周圍神經、感覺神經、運動神經、自主神經等多種神經系統。糖尿病性神經病變機制很可能是多因素復合性的。迄今為止,尚無一種學說能全面解釋所有糖尿病性神經病變的發病機制。近年來發現糖尿病性神經病變與血管、代謝、神經營養因子、自身免疫、炎癥反應、氧自由基、損傷和遺傳等因素相關。目前認為糖尿病神經病變的發生是在遺傳背景基礎上多因素綜合作用的結果。
服務項目:
考察受試藥物對糖尿病潰瘍模型的保護作用
服務內容:
1.采用大鼠高脂喂養+單次注射STZ+熱板制備大鼠糖尿病神經痛模型
2.實驗分六組:正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組,每組10只動物
3.血清生化及尿生化指標檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.痛閾值
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:6個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢
服務特點:
1.通過痛閾值,生化指標綜合判斷糖尿病神經痛模型的建立,保證模型穩定可靠;
2.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務,深入研究藥物作用機理。
降血脂藥物篩選服務
高脂血癥是指血脂水平過高,可直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病,如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。高脂血癥可分為原發性和繼發性兩類。原發性與先天性和遺傳有關,是由于單基因缺陷或多基因缺陷,使參與脂蛋白轉運和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致,或由于環境因素(飲食、營養、藥物)和通過未知的機制而致。繼發性多發生于代謝性紊亂疾病(糖尿病、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質功能亢進),或與其他因素年齡、性別、季節、飲酒、吸煙、飲食、體力活動、精神緊張、情緒活動等有關。
服務項目:
考察受試藥物對小鼠高血脂模型的治療作用。
服務內容:
1. C57BL/6小鼠高脂飼料喂養造模,建立小鼠高血脂模型。
2. 按照委托方要求,進行分組給藥(灌胃/尾靜脈)
3. 血清生化檢測:TC、TG、ALT、AST、HDL-C、LDL-C
4. 臟器病理損傷程度分級量化評分及病理照片
造模方法:
(1)飲食誘導模型
實驗動物:C57BL/6小鼠模型特點:高脂飲食誘導小鼠自發產生高脂血癥,由于與II型糖尿病誘發方法相同,會同時伴有肥胖、II型糖尿病和高血壓表型。
適用研究:高血脂、型糖尿病研究獲取方法:實驗動物正常飼養的飼料中加入一定比例油、膽固醇,持續飼喂10周,檢測相關指標。
(2)ApOE基因敲除小鼠模型
實驗動物: ApOE基因敲除小鼠模型特點:該基因敲除小鼠易自發產生高血脂癥,因此建模快,不需要高脂飲食。缺點是價格昂貴,算上構建基因敲除的周期,并不比飲食誘導周期短。
適用研究:高血脂癥
客戶提供:受試樣品、陽性對照藥
我們提交:詳細實驗報告
服務周期:3-4個月
服務收費:根據實驗方案確定,請咨詢